Activity of 5-chloro-pyrazinamide in mice infected with Mycobacterium tuberculosis or Mycobacterium bovis.

Background & objectives: Pyrazinamide is an essential component of first line anti-tuberculosis regimen as well as most of the second line regimens. This drug has a unique sterilizing activity against Mycobacterium tuberculosis. Its unique role in tuberculosis treatment has lead to the search and development of its structural analogues. One such analogue is 5-chloro-pyrazinamide (5-Cl-PZA) that has been tested under in vitro conditions against M. tuberculosis. The present study was designed with an aim to assess the activity of 5-Cl-PZA, alone and in combination with first-line drugs, against murine tuberculosis. Methods: The minimum inhibitory concentration (MIC) of 5-Cl-PZA in Middlebrook 7H9 broth (neutral pH) and the inhibitory titre of serum from mice that received a 300 mg/kg oral dose of 5-Cl-PZA 30 min before cardiac puncture were determined. To test the tolerability of orally administered 5-Cl-PZA, uninfected mice received doses up to 300 mg/kg for 2 wk. Four weeks after low-dose aerosol infection either with M. tuberculosis or M. bovis, mice were treated 5 days/wk with 5-Cl-PZA, at doses ranging from 37.5 to 150 mg/kg, either alone or in combination with isoniazid and rifampicin. Antimicrobial activity was assessed by colony-forming unit counts in lungs after 4 and 8 wk of treatment. Results: The MIC of 5-Cl-PZA against M. tuberculosis was between 12.5 and 25 μg/ml and the serum inhibitory titre was 1:4. Under the same experimental conditions, the MIC of pyrazinamide was >100 μg/ml and mouse serum had no inhibitory activity after a 300 mg/kg dose; 5-Cl-PZA was well tolerated in uninfected and infected mice up to 300 and 150 mg/kg, respectively. While PZA alone and in combination exhibited its usual antimicrobial activity in mice infected with M. tuberculosis and no activity in mice infected with M. bovis, 5-Cl-PZA exhibited antimicrobial activity neither in mice infected with M. tuberculosis nor in mice infected with M. bovis. Interpretation & conclusion: Our findings showed that 5-Cl-PZA at doses up to 150 mg/kg was not active in chronic murine TB model. Further studies need to be done to understand the mechanism and mode of inactivation in murine model of tuberculosis.

Epidemiología de la lepra en Guadalupe de 1970 a 1983 / The epidemiology of leprosy in Guadeloupe from 1970 to 1983

Se estudiaron la prevalencia y la evolución de la incidencia anual de lepra en Guadalupe entre 1970 y 1983. El análisis de los datos acopiados en el servicio de control de lepra indicó que en 1981 la prevalencia era de 380 por cada 100 000 habitantes, calculada según el número de enfermos incluidos en el archivo activo del registro departamental durante 12 años en el caso de enfermos paucibacilares y durante toda la vida en el caso de enfermos multibacilares. De 1970 a 1983 la incidencia anual disminuyó de 24,0 a 13,0 por 100 000 habitantes. La disminución fue más importante en las formas de lepra paucibacilar que en las de lepra multibacilar, y mucho más importante en menores que en mayores de 15 años. El análisis de la forma de detección reveló que 80% de los enfermos se encontraron mediante la búsqueda pasiva (enfermos sintomáticos que acudieron a consulta), 10% mediante la búsqueda entre la población escolar y 10% mediante la búsqueda entre los contactos domiciliarios de enfermos conocidos. A partir de 1980 se inoculó a ratones con Mycobacterium leprae provenientes de biopsias de enfermos multibacilares para efectuar cultivos y estudiar la sensibilidad del microorganismo a la dapsona y a la rifampicina. Las 16 cepas de M. leprae provenientes de pacientes que padecían recidivas de lepra multibacilar demonstraron ser resistentes a la dapsona, y 15 de estas pusieron de manifiesto una elevada resistencia. De las 19 cepas de M. leprae provenientes de casos nuevos que nunca habían recebido tratamiento, solo ocho eran sensibles a la dapsona. Todas las cepas de M. leprae, tanto de pacientes con recidivas como de casos nuevos, resultaron ser sensibles a la rifampicina. En términos generales, los diferentes parámetros considerados indican que desde el punto devista epidemiológico la lepra ha tenido una evolución favorable en Guadalupe. Por ende, se deben mantener la infraestructura y la organización actual del control de lepra, aunque la frecuencia de la resistencia a la dapsona impone una utilización estricta de la poliquimioterapia